作者：GAYLA VELEZ，美國 SGS 生命科學服務分析服務部總監 電感耦合等離子體：重金屬測試的未來 USP

建議使用 電感耦合等離子體 (ICP) 用于 測定藥物中的重金屬 替代 USP <231> 的物品 重金屬測試。雖然目前 USP <231> 程序將檢測 鉛、汞、鉍、砷、銻、錫、鎘、銀、銅 和 Mo，所提出的方法將 測試 Al、Sb、As、Be、B、Cd、Cr、Co、 銅、銦、銥、鐵、鉛、鋰、鎂、錳、汞、 Mo、Ni、Os、Pd、Pt、Rh、Rb、Ru、Se、 Sr、Tl、Sn、W 和 Zn。 目前的 USP 重金屬方法 不夠具體，不夠敏感，也不 它是否提供了足夠的恢復 被測試的元素。擬議的 修訂將消除特異性 問題，提供更大的靈敏度 達到十億分之一 (ppb) 的水平并且將 評估藥物文章以獲得額外的 21個元素。 什么是ICP？ 電感耦合等離子體 市售超過 40 年 用于測量微量金屬 各種解決方案。可以進行ICP 使用各種技術，其中兩種 電感耦合等離子體 - 光學 發射光譜 (ICP-OES) 和 電感耦合等離子體 - 質量 光譜 (ICP-MS)。本次討論 將專注于 ICP-OES。

樣品溶液被引入 ICP 作為氣溶膠被帶入 等離子體的中心（過熱 惰性氣體）。等離子體去溶劑化 氣溶膠變成固體，使固體蒸發 變成氣體，然后分解 單個分子變成原子。這個高 溫度源（等離子體）激發 原子和離子在特定位置發光 波長，對應于 樣品溶液中的不同元素。 發射強度對應 到元素的濃度 檢測到。

ICP 與其他分析技術相比有哪些優勢？ 還有其他樂器 檢測限可與 ICP 相媲美。這 原子吸收光譜儀 (AAS) 和石墨爐原子吸收 光譜儀 (GFAAS) 也可以執行 痕量金屬分析。但是，ICP可以 一次分析多個元素并 與 AAS 相比具有更長的線性范圍 和 GFAAS。

ICP 范圍的線性度 從 4 到 6 個數量級，而 AAS 和 GFAAS 范圍從 2 到 3 個訂單 量級。 ICP具有較少的化學 由于干擾比 AAS 或 GFAAS 等離子體的高溫 并且還具有較少的基質干擾 由于其進樣方式。

此外，ICP具有多種 可供選擇的排放線以減少 來自其他元素的干擾和 增加靈敏度。 為什么要測試金屬？

大多數重金屬都是有毒的，應該 不存在于上述藥物物品中 確定的暴露水平。此外， 重金屬污染物可能 與關聯的組件交互 藥物。金屬污染物來了 來自各種來源： 它們可能被用作催化劑 在生產過程中 它們可能作為污染物存在 在起始材料 它們可能會在 從設備制造過程 在極少數情況下，它們可能是 活性成分的組成部分 ICP 測試的關鍵 樣品和標準制備 樣品制備對于 方法的成功。樣品可以 溶解在溶劑中，通常是稀釋的 酸，但水或有機溶劑可能 也可以使用。

通常是稀硝酸 或用鹽酸消除 干擾，但可以使用其他酸 如有必要。如果樣品不溶 或溶液堵塞霧化器， 替代樣品制備方法 是必須的。酸消化也可以 使用，但必須采取預防措施 防止元件在加工過程中損失 加熱過程。 可以通過稀釋來制備標準品 市售 NIST 可溯源 標準解決方案。預防措施必須 制定混合標準時采取 準備工作以確保所有要素 在解決方案中兼容并且沒有出現降水。

重要的是要在同一時間準備標準和空白 矩陣作為樣本以消除 干涉。 有時，可能會出現干擾 到高濃度的固體 樣品溶液。如果矩陣匹配不是 一個選項或干擾仍然發生，一個 可以使用內標。 樣品介紹 將樣品溶液引入 它被轉換成的霧化器 一種氣溶膠。不同的霧化器 可用于不同的應用程序，例如作為氫氟酸，高固體含量 或有機溶液。必須小心 在進樣中作為這一步 代表最大的噪音來源， 導致靈敏度降低。 儀器校準 樣品分析前，ICP 必須 校準。校準包括分析 標準和線性內的空白 被分析元素的范圍。

這 ICP-OES 的線性范圍通常為 4 到 6個數量級的濃度， 因此只有一兩個標準可以 是校準曲線所必需的。 通常會分析檢查標準并 與初始標準響應相比 在整個運行過程中。 波長選擇 如果該方法未指定 要使用的確切波長，人們將 需要選擇。波長 選擇的必須適合 濃度進行分析。為了 例如，在執行跟蹤級別時 分析，最不敏感的波長 不會被使用。分析時 多種元素，波長 選擇必須考慮 來自其他元素的干擾 正在分析。

概括 ICP 光譜提供了更靈敏、 特定和可重復的方式 測定重金屬濃度 藥物文章比經典比色法 USP <231> 中概述的方法。 ICP 已成為質量控制技術 長期被環境、礦產、 消費品、石油和天然氣 行業。這是一項技術 變得越來越重要 制藥業作為監管者和 制造商繼續尋求增強 檢測限。 2008 年 2 月， 歐洲藥品管理局 (EMEA) 發布了《規范指南》 金屬催化劑殘留限量 或金屬試劑”。文件 建議最大可接受 金屬殘留物濃度限值 由于使用金屬催化劑或 藥物合成中的金屬試劑 物質 (API) 和賦形劑。

這個 新的歐洲、中東和非洲指南生效 2008 年 9 月 1 日。 大多數元素的 ICP 檢測限為 在十億分率 (ppb) 范圍內，提供 比目前的 USP 更好的靈敏度 <231> 重金屬測試。此外， 使用備用霧化器的能力 和波長提供了更大的靈活性 來分析各種樣品。增強型 靈活性和敏感性也擴大了 原料之外的ICP的利用 和成品篩選。有可能 清潔驗證的有用工具和 也可提取和可浸出研究。 盡管有所有這些優點，但其成本 一個ICP比現在高很多 USP <231> 測試。合格的ICP將運行 變成六位數。 USP <231> 的成本 是幾美元的試劑和人工 成本。對于許多制造商來說，它使 外包ICP分析更有意義， 而不是投資于成本、專業知識 操作儀器和維護 設備。 SGS擁有多項合格 ICP 用于藥物分析。接觸 我們安排樣品分析。